Gracias a la gradual legalización del cannabis medicinal que ha tenido lugar en los últimos años, el número de estudios científicos sobre el potencial terapéutico de sus compuestos ha crecido.
A medida que dichas investigaciones surgen, conocemos más sobre las distintas funciones de los componentes del cannabis; cannabinoides como el THC o el CBD, terpenos como el Limoneno o el Linalool; y cómo interactúan entre ellos.
Los terpenos aumentan los efectos del THC en el cerebro
Un estudio (8) reciente, publicado en junio de 2023, quiso arrojar luz al debate científico en relación al potencial de los terpenos para incrementar la efectividad de los cannabinoides.
Para ello, se analizaron los resultados de la activación de los receptores CB1 del sistema endocannabinoide situados en el cerebro. Esto se hizo usando las diferentes fórmulas:
- Solamente los terpenos (16 de los terpenos que se encuentran en la composición del cannabis).
- El THC aislado.
- El THC junto con los terpenos.
Los resultados de dicha investigación revelaron que los terpenos por sí solos pueden activar estos receptores, aunque de una manera más leve a cómo lo hace el THC.
Sin embargo, al combinar algunos de los terpenos con el THC, se observó que la activación de estos receptores se incrementa notablemente, mucho más de lo que el THC logró de forma aislada.
Un dato interesante es que esta mayor activación, ocurre incluso con proporciones de Terpenos/THC similares a las que naturalmente se encuentran en la planta del cannabis, donde los terpenos están en concentraciones bajas.
Estos resultados sugieren que la combinación de terpenos y el THC consigue un mayor efecto que con los compuestos de forma aislada; es decir, se potencian mutuamente. Por tanto, respalda la teoría de que algunos terpenos pueden modificar la interacción del THC en el cerebro.
Otro hallazgo importante de este estudio es que la activación de los receptores CB1 (con la fórmula THC en sinergia con los terpenos), ocurrió solo con algunos de los terpenos del cannabis que se utilizaron (no con todos), muchos de los cuales NO forman parte de los terpenos principales, encontrados en mayores cantidades en la planta.
Por tanto, según apunta este estudio, usar una composición full spectrum (extraída de la planta de cannabis con su correspondiente perfil de terpenos), podría no ser una ventaja necesariamente en todos los casos.
Según apunta esta investigación, con el fin de optimizar los resultados para cada tratamiento, los medicamentos a base de cannabinoides deberían administrarse junto a los terpenos más adecuados, con el fin de conseguir la mayor activación de los receptores involucrados en la condición específica a tratar.
En este sentido, se concluye que desarrollar genéticas de cannabis ricas en terpenos seleccionados es factible, pero requiere de grandes esfuerzos y tiempo.
En cambio, enriquecer los extractos de cannabis con perfiles de terpenos seleccionados, ya sea que provengan del cannabis o de otras plantas, es mucho más fácil y aplicable en un sistema de dosificación y estandarización de los medicamentos cannábicos.
Para concluir, el estudio apunta a que el uso de los terpenos podría permitir reducir la dosis de THC en algunos casos, y con ello minimizar sus efectos secundarios. También podría ser la solución para aquellos pacientes que hayan desarrollado tolerancia a la dosis de THC, incrementando o añadiendo la dosis de los terpenos sin tener que aumentar la dosis del cannabinoide (evitando así sus efectos secundarios y la psicoactividad asociada).
Esto sería especialmente importante a la hora de ajustar los tratamientos a segmentos de la población más sensibles, como pueden ser niños y ancianos.
El uso de terpenos seleccionados podría permitir ajustar la composición a las necesidades de cada paciente, así como a los cambios que se puedan producir en los casos de tratamientos crónicos, por ejemplo, los medicamentos que se toman de día versus a los que se toman para dormir.
CBD y terpenos para la mejora cognitiva
Existen múltiples estudios científicos acerca de las propiedades del CBD para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Huntington y Parkinson), trastornos neuro-inflamatorios (encefalopatía inducida por sepsis) y trastornos neurológicos (lesión cerebral isquémica).
En una revisión de dichos estudios (11), se concluyó que la evidencia empírica señala que el llamado efecto séquito parece funcionar mejor en este tipo de casos. Es decir, aunque la evidencia científica avala que el CBD aislado es un compuesto altamente efectivo y seguro para el tratamiento del deterioro cognitivo, cuando se administra junto a otros compuestos de la planta, esta combinación aporta un efecto mayor.
En esta revisión científica, se apunta a que los beneficios del CBD se verían potenciados en el ámbito de la salud cerebral y la cognición por moléculas como los terpenos Linalool, Pineno y Cariofileno, flavonoides y la antocianina (un grupo de pigmentos vegetales que proporcionan a algunas plantas de cannabis colores azulados, rojizos, morados y negros).
Al parecer, el efecto séquito sería más adecuado para tratar el tipo de condiciones anteriormente mencionadas.
La dosis y las cantidades de cada compuesto deben ser debidamente estudiadas para cada tratamiento, por ello, actualmente se necesita una mayor investigación para determinar la prescripción óptima para tratar enfermedades específicas; esto incluiría la dosis, la vía de administración, la eficacia clínica a largo plazo, la seguridad y los efectos secundarios.
Hay que recordar que los terpenos, si bien no producen ningún efecto psicoactivo, tienen propiedades de por sí (antifúngicas, antiinflamatorias, ansiolíticas, entre otras), y que cada uno de ellos posee unos efectos determinados en este sentido.
Directo al cerebro: los terpenos y su capacidad para traspasar la barrera hematoencefálica
La barrera hematoencefálica (BHE) es una estructura de protección que regula el paso de sustancias entre la sangre y el cerebro.
Podríamos imaginarla como una especie de filtro que sirve para proteger el tejido cerebral, para que no se cuelen en él sustancias dañinas. La BHE permite el paso de nutrientes esenciales, mientras bloquea patógenos, toxinas, etc.
El problema aparece cuando se quiere administrar ciertas sustancias con propósito terapéutico, pero dichos medicamentos no logran traspasar la BHE (al menos parcialmente), y por ello, su efecto se ve reducido.
Algunos estudios (1, 2, 3, 4, 5) afirman que ciertos terpenos, al ser moléculas pequeñas y liposolubles, tienen la capacidad de transferirse a través de la mucosa nasal (en la inhalación), así como también a través de la piel después de la aplicación tópica, ingresar en el torrente sanguíneo y cruzar la barrera hematoencefálica.
Uno de estos estudios (4), apoya que esta capacidad podría beneficiar la mejora del rendimiento cognitivo (gracias a ciertas propiedades de determinados terpenos), y ser una posible herramienta en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
En otro estudio (5), se revisó la capacidad protectora de los terpenos sobre la degradación de la propia BHE. Dicho estudio afirma que los terpenos podrían contribuir a modular las cascadas de señalización asociadas con el deterioro de la barrera hematoencefálica y, por ende, la progresión de trastornos neurológicos.
Ambos estudios sugieren que los terpenos tienen un potencial significativo en el ámbito medicinal gracias a su capacidad para cruzar la BHE y ejercer efectos protectores o terapéuticos en el cerebro. Sin embargo, es necesario realizar más investigación para entender de manera más profunda estos mecanismos y cómo pueden aplicarse de forma efectiva en los tratamientos médicos.
¿Los terpenos pueden favorecer la penetración de los cannabinoides en el cerebro?
Si bien se ha demostrado científicamente la capacidad de los terpenos para traspasar la barrera hematoencefálica, la pregunta del millón es si estas moléculas también aumentan su permeabilidad para otros compuestos.
La evidencia de que los cannabinoides poseen propiedades eficaces para su uso medicinal se ha acumulado en las últimas décadas, especialmente por sus capacidades para tratar el dolor y la inflamación. Sin embargo, uno de los grandes retos que enfrenta el sector farmacéutico y terapéutico (a la hora de crear productos medicinales a base de cannabinoides), es su potencial de absorción.
Esto conlleva dosificaciones inconsistentes y niveles de absorción erráticos, debido a características asociadas a los cannabinoides como su baja solubilidad y biodisponibilidad dependiendo de la vía de administración. La necesidad de incorporar sistemas que incrementen los niveles de absorción es imperativo.
Por ello, la capacidad de los terpenos para aumentar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, permitiendo una mayor absorción de los cannabinoides, está en el foco.
La experiencia empírica, tanto de pacientes como de usuarios recreacionales, avalan un efecto más elevado de los cannabinoides cuando estos se administran junto a los terpenos. Como hemos mencionado más arriba, este fenómeno se conoce comúnmente como entourage effect.
Sin embargo, hace falta investigar los mecanismos a través de los cuales esto sucede.
En una revisión de varios estudios científicos (6), se estudió la capacidad del Mirceno para potenciar las propiedades innatas de los cannabinoides como analgésicos, es decir, su capacidad para reducir el dolor.
Al parecer, el Mirceno, podría ampliar los efectos analgésicos de los cannabinoides a través del incremento de la permeabilidad de la BHE, lo que conduciría a un aumento en el transporte de cannabinoides al cerebro.
Sin embargo, se hace patente que es necesaria una mayor investigación sobre este tema específico, para poder obtener mayor certeza sobre dichos mecanismos.
Otro estudio (7), demostró que el Mirceno, uno de los terpenos principales del cannabis (presente en la mayoría de variedades), contribuye a la absorción transdérmica (a través de la piel), de otras sustancias.
Además, dicho estudio descubrió que este terpeno es, de por sí, efectivo como analgésico, es decir, que ayuda a aliviar el dolor.
Curiosamente, este efecto analgésico del Mirceno se detiene cuando se aplica la naloxona, un medicamento que revierte los efectos de los opioides. Esto parece indicar que el Mirceno podría actuar de manera similar a cómo lo hacen los opioides en nuestro organismo.
Sin embargo, el Mirceno en sí NO se une directamente a los receptores opioides (como sí lo hacen los medicamentos a base de opiáceos), sino que su efecto para reducir el dolor se basaría en la estimulación de los opioides endógenos de nuestro organismo, es decir, los que nuestro cuerpo produce de manera natural.
Los terpenos imitan los efectos de los cannabinoides y potencian su acción
Otro estudio (9), que vio la luz en abril de 2021 y fue publicado en la prestigiosa revista científica “Nature”, estudió el efecto canabimimético de los terpenos y su capacidad para amplificar los efectos de los cannabinoides.
El término canabimimético se refiere al hecho de imitar los efectos de los cannabinoides, ya sea sobre el sistema nervioso central, como en otros sistemas del cuerpo humano.
Esta investigación llevó a cabo estudios in vitro y con animales utilizando terpenos en combinación con WIN55,212, un compuesto que imita la acción de los cannabinoides.
Los investigadores observaron que terpenos como el Humuleno, el Geraniol, el Linalool y el Pineno, inducían efectos en los ratones similares a los producidos por los cannabinoides, un hecho que indicaría la capacidad de estas moléculas aromáticas para imitar su actividad.
Para respaldar esta teoría, los investigadores usaron sustancias que sirven para bloquear los efectos de los cannabinoides y, al hacerlo, los efectos que habían provocado los terpenos se detuvieron en los sujetos.
En una segunda etapa del estudio, se combinaron los terpenos con el WIN55,212, (el compuesto que imita la acción de los cannabinoides), y los efectos sobre el comportamiento de los ratones se potenciaron notablemente.
En los experimentos realizados en el laboratorio se observó que los terpenos estudiados activaban los receptores del sistema endocannabinoide situados en el cerebro. Estos hallazgos apuntan a que los terpenos no solo tienen sus propios efectos que pueden imitar a los de los cannabinoides en algunos casos, sino que podrían ser útiles para potenciar los beneficios terapéuticos de los tratamientos con cannabinoides.
Conclusiones sobre la interacción de los terpenos y los cannabinoides
Es emocionante ser testigo del avance de la ciencia en esta dirección y del papel fundamental que pueden jugar los terpenos en el futuro del cannabis medicinal.
Los terpenos, más allá de ser los componentes que aportan aroma y sabor a la planta del cannabis, emergen como una poderosa herramienta para potenciar las propiedades de los cannabinoides, abriendo nuevas sendas para tratamientos más eficaces y personalizados.
A través de una comprensión más profunda de los mecanismos a través de los cuales sucede esto, podríamos estar más cerca que nunca de desbloquear un nuevo paradigma para el tratamiento del dolor, la inflamación y otras condiciones, minimizando a la vez los efectos adversos asociados a los cannabinoides.
Estos estudios científicos no solo respaldan la validez del “efecto séquito”, sino que ponen de manifiesto la necesidad de una mayor investigación sobre los terpenos y su sinergia con los cannabinoides con el fin de aprovechar plenamente el potencial terapéutico del cannabis.
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- Cooperative Interaction of Monoterpenes and Phenylpropanoids on the in vitro Human Skin Permeation of Complex Composed Essential Oils
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1Institute of Pharmacy and Molecular Biotechnology, Department of Biology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany 2Department of Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Saarland University, Saarbruecken, Germany. 3Department of Plastic, Aesthetic and Reconstructive Surgery, Atos Praxisklinik, Heidelberg, Germany
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